Ugo Basile Hargreaves足底測試在攝護腺癌神經周圍侵犯模型中的角色

測量癌症相關神經病變性疼痛之熱痛覺敏感：Ugo Basile Hargreaves足底測試在攝護腺癌神經周圍侵犯模型中的角色

癌症相關疼痛是一種複雜且多因素的病症，通常結合了發炎性、神經病變性與機械性等成分。在最嚴重且臨床上最具挑戰性的形式中，與神經周圍侵犯相關的疼痛尤其突出，此為腫瘤細胞侵犯並沿周邊神經擴散的病理過程。此現象在攝護腺癌中尤其常見，且與持續性、對治療具抗性之疼痛密切相關。

近期一項發表於《Brain, Behavior, and Immunity》期刊（2026年）的研究，主題為"Tumor–Macrophage–Nerve interactions drive neuroinflammation and neuropathic pain in prostate cancer perineural invasion"，建立了一種特徵明確的攝護腺癌神經周圍侵犯大鼠模型，並為驅動癌症誘發神經病變性疼痛的神經發炎機制提供了新的想法。在此實驗架構中，Ugo Basile Hargreaves足底測試在疼痛的功能性評估中扮演重要角色，特別是用於量化熱痛覺敏感。

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神經周圍侵犯作為神經病變性疼痛之驅動因子

神經周圍侵犯包含癌細胞逐步侵犯周邊神經之神經束膜間隙與神經內膜間隙。在此研究中，研究人員將同基因攝護腺癌細胞直接微量注射至大鼠坐骨神經之神經束膜內，讓作者得以在高度控制且解剖位置精確之條件下，探討腫瘤與神經之間的交互作用。

在為期21天的觀察期間，腫瘤沿神經之生長伴隨以下現象：

• 腫瘤相關巨噬細胞之顯著侵犯，
• IL-1β 與 TNF-α等促進發炎細胞激素的持續釋放，
• 神經元損傷與壓力標記（ATF-3、NGF、GDNF）的上調，
• 脊髓神經節（DRG）中感覺神經元的過度活化，包含cAMP、p-CREB與p-ERK1/2訊息傳遞路徑。

這些分子與細胞層面的變化共同形成一個促進神經元過度興奮之神經發炎環境，而此為神經病變性疼痛之標誌性特徵。

為何行為疼痛評估很重要

雖然組織學與分子分析對於了解潛在機制很重要，但疼痛終究是一種功能性與行為性之現象。因此，證明腫瘤誘發之神經發炎能轉化為可測量之疼痛敏感，對於驗證任何臨床前疼痛模型皆是關鍵。

為解決此問題，作者採用多種模式行為評估策略，結合以下方法：

• von Frey纖維絲用於評估機械性觸摸痛
• 丙酮測試用於評估冷觸覺痛
• 以及Ugo Basile Hargreaves足底測試用於評估熱痛覺敏感

此全面性的方法讓其可以描繪與神經周圍腫瘤侵犯相關之完整感覺表現型。

Hargreaves足底測試：熱痛覺敏感之評估

Ugo Basile Hargreaves足底測試為評估囓齒類動物熱敏感性之黃金標準方法。此測試是測量動物後掌足底表面對精確控制之輻射熱刺激所產生之縮足潛伏期。

此測試之主要特點包括：

• 非侵入性刺激
• 自動化且客觀之潛伏期測量
• 對痛覺處理變化具高度敏感性
• 於不同時間點及實驗組間皆具優異之再現性

在攝護腺癌神經周圍侵犯模型中，Hargreaves測試顯示腫瘤注射側之縮足潛伏期呈現漸進且顯著的縮短，顯示熱痛覺敏感之發展。值得注意的是，此痛覺敏感現象於早期就已出現，並持續整個21天之觀察期間，與腫瘤進展及神經侵犯密切平行。

行為表現與神經發炎機制之連結

此研究之優勢之一，在於行為結果與生物機制之間緊密之整合。以Hargreaves測試所測得之熱縮足潛伏期縮短，與下列因素相關：

• 坐骨神經中促進發炎物質濃度之升高
• 神經營養因子及損傷相關因子表現增加
• DRG神經元中興奮性訊息傳遞路徑的持續活化

在此情況下，熱痛覺敏感並非獨立之行為發現，而是腫瘤驅動的神經發炎與神經元敏感化的功能性表現。

進一步佐證此解釋的證據為，MEK/ERK路徑之藥理性抑制可顯著減輕機械性痛覺敏感，凸顯細胞內訊息傳遞、神經元興奮性與疼痛行為三者間的因果關係。

轉譯疼痛研究的相關性

本研究中Ugo Basile Hargreaves足底測試之應用，顯著強化了此模型的轉譯價值。熱痛覺敏感為癌症相關神經病變性疼痛中具臨床相關性之症狀，其於臨床前模型中的可靠量化，對於下列目的相當重要：

• 在不同研究與疾病模型間比較結果
• 評估新型止痛或抗發炎措施之療效
• 銜接機制性研究與具臨床意義的結果

藉由結合標準化行為測定法與深入的分子分析，本研究為探討癌症誘發神經病變性疼痛及測試標靶治療策略，提供了一個穩健的研究架構。

結論

在攝護腺癌神經周圍侵犯之研究中，Ugo Basile Hargreaves足底測試作為客觀量化熱痛覺敏感及驗證神經病變性疼痛存在的關鍵工具。其於本研究中的應用：

• 證實腫瘤與神經之交互作用導致功能性疼痛敏感
• 將行為結果與神經發炎及神經元訊息傳遞機制互相連結
• 並強化此實驗模型之可靠性與轉譯相關性
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隨著癌症疼痛研究的持續發展，Hargreaves測試等標準化且敏感的行為測定法，對於將複雜的生物學理論轉化為疼痛管理領域中具有意義的進展，仍然不可或缺。