受體興奮劑之糖尿病治療潛力探索

糖尿病、過重或肥胖等代謝綜合症，已是全球備受關注的重點研究課題與挑戰。

根據非官方統計：約有 60%的糖尿病患者伴有超重或肥胖。那麼，面對過重或肥胖的糖尿病患者，我們要怎樣才能有效地管理體重與控制血糖呢？

近些年，在動物模型實驗中，不少研究運用某些受體興奮劑，通過激活葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)受體、類升糖素胜-1(GLP-1)受體、以及胰高血糖素(GCG)受體等方式，在治療與緩解實驗動物的糖尿病、肥胖症以及神經退行性疾病等方面，都有顯著成效，有望為臨床轉化和應用開闢新的治療方向。近期，德國賽諾菲與美國禮來等機構的一項聯合研究，開發了一種名為SAR441255的合成肽興奮劑，可均衡地靶向GLP-1、GCG和GIP這三種受體。

實驗設計

在與人類更相近的臨床前模型——肥胖的糖尿病食蟹猴中，團隊運用全球領先的DSI全數位化生理遙測平台(植入體型號L21)，連續監測清醒、自由活動狀態下食蟹猴的心率、收縮壓等心血管系統核心生理指標變化，將SAR441255對食蟹猴心血管系統的影響做了安全性評估研究。

實驗結果
 

團隊在小鼠與食蟹猴等動物模型試驗中發現：SAR441255的表現與療效優於GLP-1/GCG雙受體興奮劑，值得一提的是，SAR441255也能改善健康受試者在混合膳食耐受性測試期間的血糖控制，且耐受性良好。簡言之，這項聯合研究數據表明：將GIP活性整合到GLP-1/GCG雙重受體興奮中，能有效改善血糖控制與體重減輕等症狀，同時也能抵禦一定程度的糖尿病風險。

實驗數據表明：在小鼠與食蟹猴等動物試驗中觀測到的療效，能應用於臨床轉化，雖然目前僅有相對少數健康受試者中的初始人類數據，但整體看來仍有著令人期待的廣泛應用前景。後續需在更大範圍的II型糖尿病和肥胖患者群體中做更深入的試驗比對與研究，尤其與現有的選擇性GLP-1、GLP-1/GCG和GLP-1/GIP等雙受體興奮劑之間做更深入、更全面的比對試驗，以確認這種新型GLP-1/GIP/GCG三受體興奮劑的治療潛力。
原文刊登於《Cell Metabolism》：

• https://doi.org/10.1016/j.cmet.2021.12.005

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