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進行藥物臨床前研究過程中,利用注射藥物 (Injection)與持續輸注( infusion )結果有何差異?

DEC 02 ,2022

注射藥物 或 持續輸注

 

研究藥物過程中,注射藥物給藥方式通常會產生超過有效濃度的血漿水平,這將會導致毒性和化合物浪費。同樣地,對於半衰期短的化合物,治療效果在不同施打劑量之間可能會消失。

相對地,ALZET pumps卻使研究人員能夠了解和優化藥物作用的關鍵決定因素,例如藥物暴露的水平和持續時間,以及藥物相對於靶組織的空間分佈。 通過操縱這些變量,可以在臨床前開發用藥時達到早期優化藥物效果,從而能以更低的成本和更好的結果進行臨床研究。

藥物的治療指數能提供治療效果與不良反應的結果。 改變給藥時間,會對某些藥物的治療指數產生重大影響。故 相對於推注給藥,持續輸注可以:

  • 提高療效
  • 減少副作用
  • 同時既增加療效又減少副作用

所有這些變化都可以提高藥物的治療指數,進而提高藥物的價值。 然而,我們不能假設所有研究藥物均呈現輸注給藥方案優於注射藥物給藥方案。所以 必須仔細研究每種藥物的劑量、方案和藥效之間的關係。 劑量反應測試中,將定期注射方案的效果與持續輸注的效果進行比較,有助於闡明定期注射方案的藥物效應。 這種類型的測試被稱為注射-輸液比較 (IIC, injection-infusion comparison  protocol)測試。這種類型測試是優化抗癌劑效能的既定方法,這也是在製作蛋白質、多肽和其他重組 DNA 產品的臨床前測試中非常重要的過程。

                                                 Fig.以ALZET pump持續給藥與注射給藥兩種方式之藥物血中濃度圖

 

 

體內藥理學

 

在體內測試新化合物時,快速消除會導致錯誤的活性評估。 大鼠和小鼠通常比人類更快地消除測試化合物。 單次注射後,血漿濃度上升至峰值,然後迅速下降,直到該化合物從血漿和組織中消除完全。 單次注射後血清活性的持續時間通常限於幾個小時,因此生物效應有時無法產生,或者產生很差的效應。

 

 

  • 如果在注射後沒有觀察到效果,則很難確定該化合物是否沒有活性,或者它是否只是沒有以足夠的濃度存在並且沒有持續足夠長的時間來引起效果。
  • 測試結果亦取決於消除速率和給藥頻率,注射可導致藥物在血漿和組織中被快速消除後不存在的時期,而隨著時間的推移,這種極端變化會影響藥物作用的整體表現。

 

因此,此類實驗的數據可能會誤導關於藥物效應的特性和引發它們所需的劑量的結果。 此外,重複注射會給動物帶來壓力,並且難以維持整天重複性給藥的狀況。 ALZET pumps是藥物研發工具,可幫助研究人員加強對血漿和組織中測試藥物濃度控制。 通過連續給藥,ALZET pumps在整個實驗期間可保持準確、一致性的用藥模式。 ALZET pumps確保測試藥物在整個實驗過程中於血漿和組織中維持既定濃度,以使其生物效應充分和可重複地發揮作用。 科學文獻包含許多 ALZET pumps 促進藥物作用全面發揮的例子,包括蛋白質、肽和其他快速消除的化合物均可運用ALZET pumps進行研究。