Alzet 滲透壓給藥膠囊應用新知--肝臟相關研究

用有40年經驗的Alzet Osmotic Pump，透過自動且持續不間斷的給藥來簡化您的實驗設計。 讓我們來看看有哪些實驗應用！

肝臟相關研究—脂肪肝與瘦素(Leptin)

脂肪肝，是由於肝臟中三酸甘油脂的過量產生，以致於肝臟無法利用轉化為脂質極低密度脂蛋白(VLDL)。對於非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），VLDL 分泌穩定被認為是疾病發展過程中有著極重要的腳色。(Hackl et al., 2019)

脂肪肝已通過重組瘦素(Leptin)替代療法成功逆轉，儘管逆轉背後的機制仍然未知(Oral et al., 2002)。目前已知 VLDL的分泌，有少部分受大腦和中樞神經系統調節(Stafford et al., 2008)。假設將瘦素直接注入大腦可能會刺激 VLDL 分泌，從而逆轉脂肪肝的發展。為了測試這一點，研究中使用 ALZET 滲透壓給藥膠囊將瘦素直接注入第三腦室，以及腹膜內。通過將 給藥膠囊連接到導管，並植入第三腦室 (ICV) 插管，完成大鼠中樞瘦素輸注。提供瘦素（0.3 µg/天用於食物飲食，0.9 µg/天用於高脂肪飲食）、瘦素受體拮抗劑 LpR（6 µg/天）或人工腦脊液 (aCSF)

接受 LpR 治療的大鼠均出現肝脂肪變性，接受瘦素治療的大鼠與 aCSF 對照組相比，增加20-30% 的VLDL分泌。無論飲食如何，再佐有給予瘦素的大鼠中均觀察到 VLDL 分泌增加。值得注意的是，全身瘦素含量並未隨著瘦素的 ICV 輸注而增加，這為中樞控制了 VLDL 的分泌提供了證據。

為了確認瘦素的中樞作用，該研究重複進行了實驗，這次使用腹膜內植入的 ALZET 給藥膠囊來給給予瘦素或生理鹽水。 研究小組發現，沒有一隻大鼠表現出在 ICV 輸注期間觀察到的任何變化，證明 VLDL 分泌增加是由大腦中的瘦素引起的，而不是由循環中的瘦素引起的。

 這些發現使研究小組得出結論，瘦素是一種循環肽(circulating peptide)，它可能通過刺激大腦分泌 VLDL， 而不是簡單地通過其對食慾和體重的影響來抑制脂肪肝。 這表明利用增加腦瘦素信號和瘦素跨越血腦屏障的輸送，可能成為減少肥胖和其他相關疾病（包括 NAFLD）中造成脂肪肝的一種方式。

參考文獻：

Hackl, M.T., Fürnsinn, C., Schuh, C.M. et al. Brain leptin reduces liver lipids by increasing hepatic triglyceride secretion and lowering lipogenesis. Nat Commun 10, 2717 (2019). https://www.nature.com/articles/s41467-019-10684-1

Oral, E. A., Simha, V., Ruiz, E., Andewelt, A., Premkumar, A., Snell, P., Wagner, A. J., DePaoli, A. M., Reitman, M. L., Taylor, S. I., Gorden, P., & Garg, A. (2002).Leptin-replacement therapy for lipodystrophy. The New England Journal of Medicine, 346(8), 570–578.  https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa012437

Stafford, J. M., Yu, F., Printz, R., Hasty, A. H., Swift, L. L., & Niswender, K. D. (2008). Central nervous system neuropeptide Y signaling modulates VLDL triglyceride secretion. Diabetes, 57(6), 1482–1490.  https://diabetes.diabetesjournals.org/content/57/6/1482