使用Millar Mikro-Tip固態壓力導管的四種癌症研究之應用

Millar Mikro-Tip 固態導管是世界上最精確測量生理壓力的導管，對微小壓力敏感且可靠，並維持高保真度的測量。

間質液壓力和癌症預後

Kaha Sciences大鼠壓力遙測儀利用Millar Mikro-Tip固態傳感器技術，在導管尖端精確、可重複、並高度保真的測量微小壓力。2Fr (0.66mm) 的傳感器可植入硬膜外或硬膜下腔以測量顱內壓。遙測器可搭配單根25cm的導管 (TRM54P)一起使用，或雙導管(TRM54PP)，或與生物電通道 (TRM54PB)組合。

固體的腫瘤通常比周圍組織的細胞間質液(interstitial fluid pressures, IFP)的壓力來的高，IFP越高，越難全面的治療腫瘤。Mori et al等人研究IFP是否在臨床上用來治療肺癌和胸腺癌上是一個有效的指標。他們使用SPR-1000將相關的IFP與44名胸腺癌與211名肺癌病患的預後和結果進行比較。在這兩種案例中，IFP的指數顯示與患者預後相關，IFP越高，患者的預後狀況越差。

如果IFP可以被用來診斷，那麼確定它的測量方式的一致性就很重要。Hansem et al試圖解決IFP在人類腫瘤中的不一致性是否是由測量方法不一樣所造成的，或另一種可能是IFP在腫瘤裡的的穩定性其實很差。

在各腫瘤中使用SPR-320測量2個位置，Hansem et al確定腫瘤內的IFP有顯著的不一致性。已知腫瘤可被分解成結締組織帶，其內部有其他組織的格室。所以，這些組織內有稍微不同的IFP也不意外。

參考文獻：

癌症治療中的蔥環類藥物引發的心臟毒性

蔥環類藥物(Anthracycline) 是一種與化療結合使用的抗生素，用於治療多種癌症。但有一好沒兩好，蔥環類藥物會引發心臟毒性，治療幾個月或幾年後，可能會誘發心肌症和心力衰竭。蔥環類藥物是如何與為何會引發心臟毒性的說法眾說紛紜，但因為此類藥物不易被取代，針對心臟毒性的防範措施固然很重要。

Dexrazoxane是一種經過認證對心臟有保護效果的藥，可以用來預防心臟毒性。數十年來，研究者相信它是通過金屬螫合(metal chelation)來形成保護作用；將金屬分子連結到紅血球上。然而，最近Jirkovsky’et al的研究中表示可能是由Dexrazoxane中的enzyme topoisomerase IIβ.提供保護。心臟毒性可以透過使用SPR-940來監測左心室收縮功能。Jirkovsky’et al比較兩組，他們發現Dexrazoxane的金屬螫合作用對預防心臟毒性無效，但該藥物作為一個整體仍然有效。

參考文獻：

肺癌中的瓦爾堡效應(The Warburg Effect)

瓦爾堡效應是指癌細胞是將其代謝驅動從線粒線中的氧化碳酸化轉換成胞質溶膠中效率較低的有氧糖酵過程的現象。這種現象的主要驅動力還是未知，它以ATP形式產生細胞能量的效率很低，但它產生的代謝物似乎有利於癌細胞增生。

Dabral et al想要釐清RASSF1A(一種支架蛋白和腫瘤抑制因子)與肺癌中的Warburg Effect之間的關係。RASSF1A是調控細胞凋亡的時間和檢查多個細胞週期的各面向來預防癌細胞的發展。然而，RASSF1A在多種人類癌症組織當中被發現。Dabral et al認為RASSF1A與Warburg Effect之間的關係可能就是造成缺氧的原因。

為了確定是什麼原因造成缺氧，實驗者透過心臟MRI和導管比較小鼠暴露在低氧環境前後的表現。將SPR-671插入右頸外靜脈並推進右心室以評估右心室收縮壓。

具有兩種功能的RASSF1A的野生小鼠牠們的RVSP顯著高於heterozygous和homozygous基因剔除的小鼠。RASSF1A會導致缺氧引起的肺血管變形，右心室肥大和擴張，與引發細胞增殖。儘管RASSF1A在正常狀況下會阻擋癌細胞增殖形成一個保護作用，但在缺氧條件下RASSF1A會促使Warburg Effect發生。

參考文獻：

• Dabral, Swati, et al. “A RASSF1A-HIF1α Loop Drives Warburg Effect in Cancer and Pulmonary Hypertension.” Nature Communications, vol. 10, no. 1, Springer Science and Business Media LLC, May 2019.

移植體內的骨髓壓力

歷年來使用骨髓內注射藥物來傳送藥物、液體、血液製品直接已最大速率和效率送到靜脈系統中。近年來，骨髓移殖也就是將捐贈者的骨髓注射到接受者的骨隨中，已用於治療一系列自身免疫性疾病和固態腫瘤。這種方式比典型的移植更有效率效果也更好。

然而，移植是有風險的，移植後產生的排斥反應、感染和移植物抗宿主疾病(graft-versus-host disease，GVHD)，可能使患者面對比原本要治療的疾病更大的風險。

Stringaris et al想要釐清若優化細胞傳遞是否可以改善植入所帶來的風險，行得通的話會是一石二鳥的結果。最好的骨內注射是將速率調至0.2mL/min或更低，並且需要使用2-Fr Millar Mikro-Tip壓力導管時時刻刻的追蹤。高敏感度的壓力導管對於監控整個注射過程中的注射壓力保持一致是個重要關鍵，從而使細胞移植用注射的方式有最大的勝率。

但遺憾的是，即使採用優化後的注射速率，移植的結果也沒有改善，Stringaris et al認為，最好的方法應該是靜脈注射而非骨內注射。

參考文獻：

• Stringaris, Kate, et al. “Intrabone Transplantation of CD34+ Cells With Optimized Delivery Does Not Enhance Engraftment in a Rhesus Macaque Model.” Blood Advances, vol. 4, no. 24, American Society of Hematology, Dec. 2020, pp. 6148–56.